2018年前，必須完成289個(gè)品種的仿制藥一致性評(píng)價(jià)。隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)各類相關(guān)政策文件的密集發(fā)布，以及各省食品藥品監(jiān)督管理局積極推進(jìn)，2017年，牽動(dòng)千家藥企神經(jīng)的仿制藥一致性評(píng)價(jià)將進(jìn)入全面監(jiān)督評(píng)價(jià)階段。石藥、華潤雙鶴、羅欣藥業(yè)等諸多藥企都紛紛表示，正在加速推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)進(jìn)程。業(yè)內(nèi)專家指出，篩選一部分有競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品先參與做一致性評(píng)價(jià)，再抓緊時(shí)間構(gòu)建或調(diào)整產(chǎn)品發(fā)展戰(zhàn)略，推動(dòng)企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，已成大勢所趨。

        一致性評(píng)價(jià)“大考” 開啟 藥企“有保有壓”遴選優(yōu)勢品種

根據(jù)創(chuàng)新程度，藥品可分為兩個(gè)層級(jí)：創(chuàng)新藥和仿制藥。我國是個(gè)仿制藥大國，卻不是仿制藥強(qiáng)國，低水平仿制扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重，部分仿制藥存在質(zhì)量不高、療效較弱等問題。

        仿制藥一致性評(píng)價(jià)是指對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，就是仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。

        2016年6月，《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》出臺(tái)，凡是2007年10月1日前批準(zhǔn)上市并列入“國家基本藥物目錄”的化藥仿制藥須在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。2016年11月7日，我國發(fā)布“十三五”《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，將一致性評(píng)價(jià)列入產(chǎn)品質(zhì)量升級(jí)工程，其全面開展對(duì)提升中國制藥行業(yè)整體水平、保障公眾用藥安全具有重大意義。

        石藥集團(tuán)質(zhì)量相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，對(duì)已批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，雖是在補(bǔ)“歷史的課”，但從長遠(yuǎn)來看，是利國利民利己的好事。通過一致性評(píng)價(jià)，也就意味著企業(yè)的研發(fā)能力和產(chǎn)品質(zhì)量躍上了一個(gè)新臺(tái)階。

        “過去批準(zhǔn)上市的藥品沒有與原研藥做一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。對(duì)于制藥行業(yè)和制藥企業(yè)而言，仿制藥一致性評(píng)價(jià)將加快我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、轉(zhuǎn)型升級(jí)步伐，提升我國制劑生產(chǎn)水平，進(jìn)一步推動(dòng)我國制劑產(chǎn)品走向國際市場，提高國際競爭能力?！绷_欣藥業(yè)執(zhí)行董事劉振騰表示，對(duì)于企業(yè)來說，開展一致性評(píng)價(jià)，時(shí)間緊、任務(wù)重、資金壓力大，企業(yè)不可能將目前在市場上銷售的所有口服固體制劑都開展一致性評(píng)價(jià)，只能“有保有壓”，遴選出一批符合公司未來市場戰(zhàn)略的品種，優(yōu)先開展研究，力爭盡早完成評(píng)價(jià)工作。

        作為大型國有醫(yī)藥企業(yè)，華潤雙鶴一直注重產(chǎn)品質(zhì)量和研發(fā)能力的提升，在仿制藥的研發(fā)與生產(chǎn)管理方面一直瞄準(zhǔn)原研藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并為此投入了相應(yīng)的人力、物力、財(cái)力，確保與參比制劑具有同等質(zhì)量、同等療效。華潤雙鶴相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，華潤雙鶴已將其作為“十三五”戰(zhàn)略目標(biāo)及戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的一個(gè)契機(jī)，按照相關(guān)政策法規(guī)及指導(dǎo)原則的要求，加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

尚有諸多問題待解 呼喚出臺(tái)中國“橙皮書”

        作為“十三五”期間國家層面具有戰(zhàn)略意義的發(fā)展重點(diǎn)，為規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了一系列相關(guān)配套文件。比如2017年1月25日發(fā)布了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮》，主要適用于“找不到或無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥”。

        “醫(yī)藥企業(yè)通過開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，也有利于創(chuàng)新。制劑是有效成分、輔料和包材的有機(jī)結(jié)合，一致性評(píng)價(jià)將促進(jìn)企業(yè)更多地進(jìn)行生產(chǎn)工藝、輔料、包材的綜合研究，全面提高制劑水平。在企業(yè)看來，一致性評(píng)價(jià)既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇，企業(yè)要投入資金、技術(shù)和時(shí)間進(jìn)行質(zhì)量攻關(guān)、工藝改進(jìn)和技術(shù)提升，一旦通過一致性評(píng)價(jià)，國家也將在醫(yī)保支付、集中采購等方面給予政策支持。”劉振騰說，目前BE（生物等效性）研究的臨床試驗(yàn)資源，相對(duì)于大量品種一致性評(píng)價(jià)的需求很緊缺，如何順利過渡希望企業(yè)和政府相關(guān)部門能集思廣益。

        石藥集團(tuán)質(zhì)量相關(guān)負(fù)責(zé)人建議，在對(duì)公司產(chǎn)品情況和參比制劑情況梳理中，尚有諸多問題待解，有確定參比制劑的，有劑型一致規(guī)格不一致的，有中國特色的（如復(fù)方利血平）且臨床應(yīng)用較廣，有在該產(chǎn)品的用法用量中不支持該規(guī)格，但在百姓中廣泛使用的（如25mg阿司匹林腸溶片）等，不知該何去何從。放棄該品種一致性評(píng)價(jià)，就意味著百姓將無法使用到廉價(jià)、有效的藥品；進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，又不知如何做起，如復(fù)方利血平廣泛的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)是否能夠支持或者代替臨床有效性臨床試驗(yàn)。2018年的“大限時(shí)間”，讓企業(yè)有時(shí)間把研究工作做細(xì)，切實(shí)提高產(chǎn)品的質(zhì)量與療效。但對(duì)于緊缺臨床試驗(yàn)資源、劑型與參比制劑不一致的產(chǎn)品、國內(nèi)與歐美同步上市或者同一生產(chǎn)線的品種等問題，還需盡快給予確實(shí)可操作的指導(dǎo)原則和受理審評(píng)審批綠色通道。

        據(jù)了解，美國和日本是較早推行仿制藥一致性評(píng)價(jià)的國家，目前取得了較好的成效。在美、日兩國開展一致性評(píng)價(jià)的過程中，“橙皮書”起到了極大的作用，美國的《經(jīng)治療等效性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品》和日本的《醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報(bào)集》（兩份文件俗稱“橙皮書”）都對(duì)參比制劑做出了詳細(xì)規(guī)定。

        華潤雙鶴相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，需盡快將參比制劑確定法律化，呼吁盡快出臺(tái)中國“橙皮書”參比制劑目錄。此次一致性評(píng)價(jià)中參比制劑的確定采用的形式為“企業(yè)申請－專家評(píng)議－行政審批”的方式確認(rèn)，美國、歐盟對(duì)參比制劑的確定是以法律形式確定并進(jìn)行規(guī)定，由于我國尚沒有關(guān)于參比制劑的法律法規(guī)，導(dǎo)致評(píng)價(jià)過程中確認(rèn)參比制劑的工作尚處于探索階段，難度較大且審評(píng)時(shí)間較長。建議盡快出臺(tái)中國“橙皮書”參比制劑目錄，確定法定的參比制劑。

        此外，建議縮短參比制劑一次性進(jìn)口審批時(shí)限。華潤雙鶴相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，參比制劑的一次性進(jìn)口準(zhǔn)備文件較多，審批有時(shí)限要求，參比制劑的可獲得性嚴(yán)重制約一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)程，建議能否加快或者簡化審批流程，或組織相關(guān)機(jī)構(gòu)建立參比制劑采購平臺(tái)，統(tǒng)一采購國內(nèi)未上市的參比制劑，避免企業(yè)多頭采購，浪費(fèi)人力物力。同時(shí)，希望建立企業(yè)與評(píng)價(jià)辦公室的溝通平臺(tái)及機(jī)制，幫助及時(shí)解決在研究中遇到的各種技術(shù)問題。

        國家食藥監(jiān)總局藥化注冊司相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)是難度最大、耗時(shí)最長、意義重大的改革，有助于提升制藥行業(yè)發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效；降低醫(yī)療成本、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整；增強(qiáng)國際競爭力，促進(jìn)國產(chǎn)藥品走向世界。目前，國家食藥監(jiān)總局陸續(xù)發(fā)布了10余個(gè)政策文件和多個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，后續(xù)還將適時(shí)發(fā)布政策文件和技術(shù)指導(dǎo)原則，輔助、指導(dǎo)并推動(dòng)企業(yè)開展一致性評(píng)價(jià)工作?！翱偩忠殉闪⒎轮扑庂|(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室，專門負(fù)責(zé)一致性評(píng)價(jià)的總體工作。在總局，中檢院網(wǎng)站中設(shè)置專欄，發(fā)布一致性評(píng)價(jià)相關(guān)政策，指導(dǎo)開展工作。公開參比制劑的備案，通過電子方式接受申請備案，已有2400多個(gè)備案申請獲得受理。”該負(fù)責(zé)人表示，這項(xiàng)工作具有很大的挑戰(zhàn)性，有歷史品種的多樣性、復(fù)雜性，還需要不斷研究解決問題。（劉映）